Menschliche Landfänge stellen ein nützliches Maß für die Schutzwirkung für die Bewertung flüchtiger Pyrethroid-Raumabwehrmittel dar

Jul 01, 2023

Parasites & Vectors Band 16, Artikelnummer: 90 (2023) Diesen Artikel zitieren

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Die Human Landing Catch (HLC)-Methode, bei der menschliche Freiwillige Mücken sammeln, die auf ihnen landen, bevor sie stechen können, wird verwendet, um die Exposition des Menschen gegenüber Krankheitsüberträgern durch Mücken zu quantifizieren. Der Vergleich von HLCs in Gegenwart und Abwesenheit von Interventionen wie Repellentien wird häufig zur Messung der Schutzwirkung (PE) herangezogen. Einige Repellentien haben mehrere Wirkungen, einschließlich der Hemmung der Nahrungsaufnahme, wodurch Mücken möglicherweise nicht in der Lage sind, zu stechen, selbst wenn sie auf einem Wirt landen. Es wurde ein Vergleich zwischen dem PE des flüchtigen Pyrethroid Spatial Repellent (VPSR) Transfluthrin durchgeführt, der mithilfe einer Landemethode (HLC) und einer Stechmethode (die es den gelandeten Mücken ermöglicht, sich mit Blut zu ernähren) bestimmt wurde, um zu bewerten, ob HLC eine geeignete Methode dafür ist Schätzung des persönlichen PE eines VPSR.

Eine vollständig ausgewogene, zweiarmige Crossover-Designstudie wurde unter Verwendung eines 6 × 6 × 2 m großen Netzkäfigs in einem Halbfeldsystem durchgeführt. Hessische Streifen (4 m × 0,1 m), die mit einer Dosis von 5, 10, 15 oder 20 g Transfluthrin behandelt wurden, wurden im Vergleich zu einer gepaarten Negativkontrolle für drei Stämme von im Labor gezüchteten Mücken der Gattung Anopheles und Aedes aegypti bewertet. Pro Dosis wurden sechs Wiederholungen entweder mit der Lande- oder der Beißmethode durchgeführt. Die Anzahl der wieder gefangenen Mücken wurde durch negative binomiale Regression analysiert und die mit den beiden Methoden berechneten PEs wurden durch Bland-Altman-Diagramme verglichen.

Bei Anopheles ernährten sich weniger Mücken im Stecharm als im Landearm (Inzidenzratenverhältnis = 0,87, 95 %-Konfidenzintervall 0,81–0,93, P < 0,001). Für Ae. Aegypti, das Beißen wurde mit der Landemethode um etwa 37 % überschätzt (Inzidenzratenverhältnis = 0,63, 95 %-Konfidenzintervall 0,57–0,70, P = 0,001). Die für jede Methode berechneten PEs stimmten jedoch beim Test mit dem Bland-Altman-Diagramm weitgehend überein.

Die HLC-Methode führte zu einer Unterschätzung der Hemmung der Mückenfraß als Wirkungsweise von Transfluthrin, und es gab art- und dosisabhängige Unterschiede in der Beziehung zwischen Landung und Biss. Allerdings waren die geschätzten PEs zwischen den beiden Methoden ähnlich. Die Ergebnisse dieser Studie deuten darauf hin, dass HLC als Proxy für persönliche PE für die Bewertung eines VPSR verwendet werden kann, insbesondere wenn die Schwierigkeiten berücksichtigt werden, die mit der Zählung von bluternährten Mücken in einer Feldumgebung verbunden sind.

Geeignete und wirksame Werkzeuge zur Vektorbekämpfung sind integraler Bestandteil von Programmen zur Bekämpfung von durch Mücken übertragenen Krankheiten weltweit [1]. Allerdings bleiben die unvollständige Abdeckung und die schlechte Compliance von Interventionen zur Vektorkontrolle weiterhin große Herausforderungen bei der Bekämpfung von Malaria- [2] und Arbovirus-Vektoren [3]. Darüber hinaus werden einige Malaria- und Arbovirus-Überträgerarten durch aktuelle insektizide Mittel nicht vollständig bekämpft, da sie entweder verhaltensresistent (sie vermeiden den Kontakt mit Insektiziden durch Beißen im Freien oder Ruhen oder Beißen während des Tages) oder physiologisch resistent (sie können den Kontakt mit Insektiziden überleben) sind ein Insektizid) [4, 5]. Die effizientesten Überträger von Malaria und Arboviren sind stark an den Menschen angepasst (synanthropisch) und kommen daher am häufigsten in der Nähe menschlicher Behausungen vor, entweder in Innenräumen [6] oder im peridomestischen Raum [7]. Ersteres war in den letzten drei Jahrzehnten ein wichtiger Zielort für die Malariabekämpfung durch den Einsatz von mit Insektiziden behandelten Netzen und das Besprühen von Innenräumen mit Rückständen [8], aber die alleinige Bekämpfung von Innenräumen reicht in vielen Ländern Afrikas südlich der Sahara nicht aus, um Malaria zu eliminieren Regionen [9]. Daher ist es als Strategie effektiver, auch den peridomestischen Raum mit Vektorkontrollmaßnahmen gegen Stechmücken im Freien in Angriff zu nehmen, da viele Menschen in diesen Regionen für häusliche Aktivitäten viel Zeit im Freien verbringen, wo sie ungeschützt vor Stechmücken sind, was die Restmücken erklären könnte Malariaübertragung in diesen Gebieten [10]. Im Idealfall sollten neuartige Kontrollmaßnahmen, die im peridomestischen Raum eingesetzt werden, Stiche verhindern und Mücken töten, um sowohl persönlichen als auch gemeinschaftlichen Schutz für Benutzer und Nichtbenutzer des Raums zu gewährleisten [11]. Die Wirksamkeit flüchtiger Pyrethroid-Raumabwehrmittel (VPSRs) als Mittel zum Schutz vor Mücken im peridomestischen Raum bleibt eine unbeantwortete Forschungsfrage, und es sind robuste Methoden zu ihrer Bewertung in diesem Umfeld erforderlich.

Das Semi-Field-System (SFS) wurde entwickelt, um die Wirksamkeit von Vektorkontrollinstrumenten in einer kontrollierten krankheitsfreien Umgebung zu bewerten [12]. Dieser Bioassay bietet eine praktische alternative Methode zur Bewertung von Vektorkontrollinstrumenten und vermeidet einige der mit Feldversuchen verbundenen Schwierigkeiten, wie z. B. Schwankungen in der Mückendichte sowie in der Größe und Anordnung von Häusern [13]. SFS wurde verwendet, um die Wirksamkeit von VPSRs zu demonstrieren [14, 15] durch die Messung mehrerer Ergebnisse, einschließlich Hemmung der Blutfütterung, verzögerter Wiederaufnahme der Nahrungsaufnahme (Entwaffnung), verzögerter Mortalität, Abschreckung und Verringerung der Fruchtbarkeit [16]. Um jedoch die Genauigkeit der Messung einiger Endpunkte zu maximieren, wie z. B. Hemmung der Bluternährung und verzögerte Sterblichkeit, ist es notwendig, alle Mücken, die während eines Eingriffs angetroffen werden können, erneut einzufangen. Der Ifakara Large Ambient Chamber Test (I-LACT) ist ein großer Käfig, der in einem SFS eingebaut ist und dessen Fläche in etwa der eines typischen peridomestischen Raums entspricht. Er wurde entwickelt, um die Wiedereinfangung freigelassener Mücken zu verbessern. Werkzeuge zur Vektorkontrolle im Freien mit mehreren Wirkungen, die sich auf die Mückenfütterung auswirken und zu subletaler Handlungsunfähigkeit oder verzögerter Sterblichkeit führen, können mithilfe des I-LACT genauer beurteilt werden.

Bei der HLC-Methode (Human Landing Catch) handelt es sich um ein Verfahren, bei dem freiwillige Helfer mit einem Mundsauger Mücken fangen, die auf ihnen landen, bevor sie stechen [17]. Dieses Verfahren wird normalerweise verwendet, um die Schutzwirkung (PE) von Maßnahmen zur Bissprävention, wie z. B. Repellentien, abzuschätzen [18,19,20]. Repellentien, insbesondere flüchtige Pyrethroide, weisen verschiedene Wirkungsweisen auf, einschließlich einer Beeinträchtigung des Geruchssinns von Mücken, sodass nicht alle Mücken, die auf einem Wirt landen, stechen können. Daher unterschätzt HLC möglicherweise die vollständige PE einer Bisspräventionsmaßnahme, die die Wahrnehmung des Mückenwirts [21] oder das Blutfütterungsverhalten [22] moduliert. Daher wurde ein Vergleich der PE des VPSR-Transfluthrins in einem I-LACT durchgeführt, wobei entweder HLC (im Folgenden „Landung“) oder Mücken die freie Interaktion mit einem Freiwilligen und deren Bluternährung (im Folgenden „Beißen“) verwendet wurden.

Das I-LACT, in dem das Experiment durchgeführt wurde, ist ein 6 × 6 × 2 m großer Netzkäfig aus Polyester, der in einem SFS am Ifakara Health Institute, Bagamoyo-Kingani, Tansania, befestigt ist (Abb. 1). Die I-LACT-Dimensionen stellen die ungefähre Größe des peridomestischen Raums um ländliche tansanische Häuser dar, in denen die meisten häuslichen Aktivitäten stattfinden [23]. Dieser Bioassay wurde entwickelt, um die maximale Rückgewinnung freigesetzter Mücken für die Bewertung von Vektorkontrollinstrumenten sicherzustellen. Vorläufige Experimente haben gezeigt, dass die Wiedereinfangrate für das I-LACT etwa 90 % beträgt, während die des Standard-SFS-Kompartiments etwa 60 % beträgt. Die geringere Wiederfangrate im SFS ist auf das hohe Dach und die strukturierten Oberflächen zurückzuführen, die es schwierig machen, alle freigelassenen Mücken zu erreichen und zu sehen. Die Seiten und das Dach des I-LACT bestehen aus Polyesternetzen, um die Luftzirkulation zu ermöglichen. Sowohl der Boden als auch das Netz sind weiß gefärbt, um das Einsammeln von Mücken nach der Exposition zu erleichtern, da Mücken vor dem weißen Hintergrund gut zu erkennen sind. Das Fach ist mit einem Reißverschluss verschlossen, um das Entweichen von Mücken zu verhindern, und wird durch die tägliche Entfernung von Spinnen und die Verwendung von mit Borsäure angereicherten Zuckerködern frei von Mückenfeinden gehalten, um das Eindringen von Ameisen zu minimieren. Mit dem I-LACT können kontrollierte Experimente mit gleichzeitiger Freisetzung mehrerer Labormückenstämme durchgeführt werden. Da im Labor gezüchtete Mücken außerdem krankheitsfrei sind, gilt die Durchführung dieser Experimente mit Blutnahrungsendpunkten als sicher. Für das hier beschriebene Experiment wurden zwei I-LACTs verwendet, eines für die Behandlungen und eines für die Kontrollen.

Foto und Diagramm, die das Halbfeldsystem mit einem Ifakara-Großkammertest (I-LACT; 6 × 6 × 2 m) in jedem Abteil zeigen

In den Experimenten wurden vier Stämme von im Labor gezüchteten Mücken verwendet: der vollständig Pyrethroid-anfällige Stamm Anopheles gambiae sensu stricto (ss) Ifakara; der Pyrethroid-resistente (Knock-Down-Resistenz; KDR) Anopheles gambiae ss Kisumu-Stamm; der Pyrethroid-resistente (metabolische Widerstand) Anopheles funestus FUMOZ-Stamm; und der Pyrethroid-anfällige Stamm Aedes aegypti Bagamoyo (Tabelle 1). Kolonien dieser Stämme werden gemäß den MR4-Richtlinien gehalten [24]. Die Larven werden mit TetraMin-Fischflocken (Tetra, UK) gefüttert, die erwachsenen Tiere mit 10 % Zucker ad libitum; Weibchen werden mit Membranen von Kuhblut zur Eiproduktion gefüttert. Die Kolonien werden bei etwa 12 Stunden:12 Stunden Licht:Dunkel (natürliches Licht) bei 27 ± 5 °C und 70 ± 30 % relativer Luftfeuchtigkeit (RH) gehalten.

Für die Experimente wurden nullipare 3–8 Tage alte Mücken verwendet. Mücken wurden ausgewählt, indem man eine Hand in die Nähe ihres Käfigs hielt, und diejenigen, die aggressiv zu beißen versuchten, wurden in Pappbecher abgesaugt. Wenn zwei Mückenstämme mit ähnlicher Morphologie gleichzeitig freigesetzt wurden, wurden rote fluoreszierende Pigmente (Swada, Cheshire, UK) verwendet, um die Individuen eines der Stämme zu markieren, damit die Stämme unterschieden werden konnten. Mücken wurden markiert, indem der Netzdeckel des Bechers mit einem Pinsel abgestaubt wurde, um eine Pigmentwolke zu erzeugen, die sich auf den Mücken ablagerte. Nach der Markierung wurden die Mücken in 10 × 10 × 10 cm große Freilassungskäfige gesaugt. Die Mücken wurden in einem schwarzen Stoffbeutel vom Insektarium zum SFS transportiert, um zu verhindern, dass sie durch den Wind beschädigt werden. Aedes-Mücken wurden vor Beginn der Experimente 12 Stunden lang und Anopheles-Mücken 6 Stunden lang ohne Zucker behandelt, um ihre Avidität zu maximieren, ohne eine übermäßige Sterblichkeit hervorzurufen. Vor jedem Experiment wurden die Mücken 45 Minuten lang im Korridor des SFS akklimatisiert, der durch Polyurethanfolien vom Versuchsraum getrennt ist, um zu verhindern, dass die Mücken mit den getesteten Insektiziden in Kontakt kommen.

Vor Beginn der Halbfeldexperimente wurden für jeden Mückenstamm physiologische Empfindlichkeitstests für Transfluthrin durchgeführt. Die Tests wurden mithilfe von Röhrchentest-Bioassays gemäß den Richtlinien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) durchgeführt [25]. Da es keine empfohlene Unterscheidungsdosis von Transfluthrin zum Testen des Anfälligkeitsstatus dieser Mücken gibt, werden mit Transfluthrin imprägnierte Papiere in den von Sukkanon et al. [26] wurden verwendet. Fünf Reihenverdünnungen von emulgierbarem Konzentrat (EC) wurden durch Mischen mit Aceton und Silikonöl in einzelnen Falcon-Röhrchen hergestellt. Die Konzentrationen von EC-Transfluthrin betrugen 0,00125 %, 0,0025 %, 0,005 %, 0,01 %, 0,02 %, 0,04 %, 0,08 % und 0,1 % für Anopheles und 0,003125 %, 0,00625 %, 0,125 %, 0,025 %, 0,05 % und 0,1 % für Ae. Ägypter. Whatman-Filterpapiere der Klasse 1 (12 × 15 cm; Whatman International, Banbury, UK) wurden durch Imprägnierung mit den Konzentrationen von EC-Transfluthrin hergestellt. Für jedes Filterpapier wurden 2 ml verdünntes EC-Transfluthrin verwendet. Die imprägnierten Papiere wurden im Schatten bei Umgebungstemperatur luftgetrocknet, dann in Aluminiumfolie eingewickelt und bei 4 °C gekühlt, bevor sie für die am selben Tag durchgeführten Tests verwendet wurden. Die Papiere wurden nach dem Experiment vernichtet.

Einhundertfünfzig nicht mit Blut gefütterte, 3–5 Tage alte Mücken wurden 1 Stunde lang dem mit Transfluthrin behandelten Papier oder der Kontrolle ausgesetzt. Anschließend wurden die Mücken mit 10 %iger Saccharoselösung versorgt und zur Bestimmung der 24-Stunden-Mortalität bei etwa 27 °C und 80 % relativer Luftfeuchtigkeit gehalten. Jede Verdünnung wurde viermal getestet.

Die diskriminierende Konzentration (DC) für Anopheles (Tabelle 4) wurde verwendet, um den Anfälligkeitsstatus von An zu testen. gambiae (Kisumu-Stamm; KDR) und An. funestus (Stamm FUMOZ). Es wurde das gleiche Verfahren wie beim Empfindlichkeitstest angewendet und entsprechend dem erhaltenen DC wurde die gleiche Anzahl an Mücken dem mit Transfluthrin behandelten Papier ausgesetzt.

Sackleinensäcke (hergestellt aus Fasern von Corchorus olitorius) wurden vor Ort gekauft, mit Waschmittelpulver (OMO) und Wasser gewaschen und unter direkter Sonneneinstrahlung getrocknet. Es wurde eine Konzentrationsreihe von EC-Transfluthrin (Bayothrin EC; Bayer, Monheim am Rhein, Deutschland) erstellt. Für die Experimente mit Anopheles wurden an der Traufe positionierte zielgerichtete Insektizide (EPTI) aus 4 m × 0,1 m großen Sackleinenstreifen verwendet, die mit 5 g, 10 g, 15 g oder 20 g Transfluthrin behandelt wurden [27]. Für Aedes-Mücken wurden freistehende passive Transfluthrin-Emanatoren (FTPEs) [28] verwendet, die aus 5 m × 0,1 m großen Sackleinenstreifen bestanden, die mit den gleichen vier Transfluthrin-Dosen behandelt wurden. Negativkontrollen wurden auf die gleiche Weise mit Wasser hergestellt.

Ein vollständig ausgewogenes Cross-Over-Dosis-Wirkungs-Experiment wurde unter Verwendung von zwei I-LACT-Kammern des SFS durchgeführt, eine für die Behandlung und eine für die Kontrolle, wobei Mücken mit den menschlichen Freiwilligen interagieren konnten (Abb. 2). Da frühere Experimente keinen Unterschied in der Anzahl der zwischen den Kammern gesammelten Mücken zeigten, wurden die behandelten und unbehandelten Emanatoren für die Dauer des Experiments an den jeweiligen Kammern befestigt, um mögliche Kontaminationen zu vermeiden. An jedem Versuchstag wurde eine Wiederholung zum Beißen und eine zum Landen mit denselben Freiwilligen durchgeführt. Eine Wiederholung umfasste eine einstündige Exposition gegenüber der Behandlung (Transfluthrin) oder der Negativkontrolle. Um eine peridomestische Umgebung im Freien zu simulieren, wurde das Beißen oder Landen 2 m vom Ende im I-LACT entfernt durchgeführt (Abb. 3). Vier Dosen von mit Transfluthrin behandelten Emanatoren (5 g, 10 g, 15 g und 20 g) wurden nacheinander bewertet. Jede Dosis wurde in sechs Wiederholungen getestet, danach wurde der Emanator mit der nächsthöheren Transfluthrinkonzentration verwendet.

Flussdiagramm, das die verschiedenen Iterationen der in dieser Studie durchgeführten Experimente zeigt

Schematische Darstellung des für die Experimente verwendeten I-LACT. a Aufbau des Experiments mit Transfluthrin-imprägnierten traufenpositionierten gezielten Insektizidstreifen (EPTI) gegen Anopheles-Mücken. b Aufbau des Experiments mit freistehenden passiven Transfluthrin-Emanatoren (FTPE) gegen Aedes aegypti

Zwei männliche Freiwillige im Alter von 25–40 Jahren wurden mit schriftlicher Einverständniserklärung rekrutiert. Die Freiwilligen waren Nichtraucher und Alkoholtrinker und verwendeten vor dem Experiment keine parfümierten Kosmetika, um die Heterogenität ihrer Anziehungskraft auf Mücken zu minimieren [29]. Um den Bereich, der den Mücken zum Stechen zur Verfügung steht (Knie und Knöchel), zu standardisieren, trugen die Freiwilligen geschlossene Schuhe und eine Insektenjacke (Abb. 3). Die Freiwilligen wurden nach jedem Versuchstag (ein Tag zum Landen und der folgende Tag zum Stechen) zwischen den Kompartimenten (Behandlungen) gewechselt, um der unterschiedlichen Attraktivität der einzelnen Individuen für Mücken Rechnung zu tragen [30]. Temperatur und Luftfeuchtigkeit wurden in einem der I-LACT mit einem Tiny Tag Gemini-Datenlogger (Chichester, West Sussex, UK) aufgezeichnet. Um die Verdampfung von Transfluthrin sicherzustellen, wurden die Experimente bei Temperaturen über 23 °C durchgeführt [31].

An jedem Versuchstag wurden die Behandlung und die Kontrolle 45 Minuten vor Versuchsbeginn einer der beiden Kammern des I-LACT zugewiesen, damit die Emanation des Transfluthrins bereits vor Versuchsbeginn beginnen konnte. Das Experiment begann, als sich der Freiwillige auf den Stuhl setzte und die Mücken aus den Freisetzungskäfigen, die durch Ziehen an einer Schnur geöffnet wurden, in die Kammer des I-LACT freigelassen wurden (Abb. 3).

Das primäre Ergebnis waren wieder gefangene Mücken, die als Anzahl der HLC bei der Landemethode und als Anzahl der blutgenährten Mücken bei der Stechmethode gemessen wurden. Das sekundäre Ergebnis war PE, das durch Vergleich der Anzahl wieder gefangener Mücken im Verhältnis zu denen der entsprechenden Kontrolle gemessen wurde.

Um die Platzierung auf einem Dachvorsprung zu simulieren, wurden die EPTIs oben auf Metallständern mit den Maßen 1,6 × 1,6 × 2 m montiert, die 2 m von dem Freiwilligen entfernt im Käfig platziert wurden, der vor dem Käfig saß (Abb. 3). . Insgesamt 60 Mücken, darunter 20 Mücken von jedem der drei Stämme – Pyrethroid-resistente An. Gambiae ss (Kisumu-Stamm; KDR), Pyrethroid-empfindliches An. gambiae ss (Ifakara-Stamm) und An. funestus (Stamm FUMOZ) – wurden pro Replikat freigesetzt (Abb. 2). An jedem Tag des Experiments wurde zwischen 18:30 und 19:30 Uhr eine Wiederholung (unter Verwendung der Lande- oder Beißmethode) durchgeführt, gefolgt von einer zweiten Wiederholung, die zwischen 20:30 und 21:30 Uhr durchgeführt wurde. Die Methoden, d. h. Landen oder Beißen, wurden alle drei Wiederholungen abgewechselt, um sicherzustellen, dass mögliche Unterschiede in der Wirtssuche-Reaktion der Mücken aufgrund ihres zirkadianen Rhythmus berücksichtigt werden konnten.

Zwei FTPE wurden auf dem Boden in einem Abstand von 2,5 m auf beiden Seiten des Freiwilligen und 2 m von der Rückseite der Kammer entfernt positioniert (Abb. 3). Fünfzig Pyrethroid-empfindliche Ae. Anschließend wurden Aegypti-Mücken (Bagamoyo-Stamm) in die Kammer entlassen (Abb. 2). An drei aufeinanderfolgenden Tagen wurden insgesamt drei Wiederholungen für das Beißexperiment und drei für die Landemethode durchgeführt, und zwar zwischen 06:30 und 07:30 Uhr für ersteres und zwischen 08:30 und 09:30 Uhr für letzteres. Diese Reihenfolge wurde für die verbleibenden drei Versuchstage geändert, wobei die Landemethode zuerst durchgeführt wurde, um beim Vergleich der Ergebnisse der beiden Methoden zeitliche Abweichungen zu vermeiden, die durch die Temperatur und den zirkadianen Rhythmus der Mücken beeinflusst worden sein könnten.

An jedem Tag der Experimente wurde ein Freiwilliger entweder der Behandlungs- oder der Kontrollkammer zugewiesen. Während der Experimente saß der Freiwillige auf einem Stuhl und die Mücken durften frei fliegen und im Bereich zwischen Knie und Knöchel fressen [32]. Am Ende des Expositionszeitraums wurden die Mücken 45–60 Minuten lang aus der Netzkammer eingesammelt. Alle niedergeschlagenen und ruhenden Mücken wurden lokalisiert (nachts wurden dafür Stirnlampen verwendet) und mit Mundsaugern vom Boden und den Wänden der I-LACT-Kammer abgesaugt und dann in Pappbecher gegeben, wobei nicht mehr als 25 Mücken vorhanden waren pro Tasse, um die Sterblichkeit zu minimieren, die auftreten kann, wenn Mücken in hoher Dichte miteinander interagieren. Die Mücken wurden sofort zum Insektarium transportiert und als gefüttert oder nicht gefüttert bewertet.

An jedem Tag der Experimente wurde ein Freiwilliger entweder der Behandlungs- oder der Kontrollkammer zugewiesen. Den der Kontrolle zugeteilten Freiwilligen war es vor Beginn des Experiments aus irgendeinem Grund nicht gestattet, das behandelte Fach zu betreten. Die Freiwilligen saugten die Mücken, die auf ihnen gelandet waren, im Bereich zwischen Knie und Knöchel vorsichtig mit Mundsaugern ab (HLC-Methode). Diese Mücken wurden in einen Pappbecher gelegt; Nach jeder 15-minütigen Entnahmeperiode wurde ein neuer Becher verwendet. Nach jeder 15-minütigen Sammelperiode wurden die Pappbecher in einen verschlossenen Plastikbehälter gestellt, um eine Exposition der Mücken gegenüber Transfluthrin zu vermeiden; Somit wurden die Mücken nach dem Sammeln effektiv aus dem Experiment entfernt. Das Experiment endete nach einer Stunde und alle verbleibenden Mücken wurden durch Absaugen gesammelt und in Becher gegeben. Alle Becher mit Mücken wurden zum Zählen und Aufzeichnen anderer Daten zum Insektenhaus transportiert. Bei den abendlichen Experimenten wurden Stirnlampen getragen, um Anopheles-Mücken zu lokalisieren und einzusammeln.

Daten aus den WHO-Empfindlichkeitstests werden als mittlere prozentuale 24-Stunden-Mortalität der vier Replikate angegeben. Die Probit-Regressionsanalyse wurde verwendet, um den DC für Transfluthrin aus der tödlichen Dosis (LD) zu berechnen, die erforderlich ist, um 99 % der Mücken abzutöten (LD99), wobei der DC 2 × LD99 entspricht.

Die Analysen der experimentellen Daten wurden in der Statistiksoftware Stata 14 (Stata Corp) durchgeführt [33]. Es wurden deskriptive Analysen durchgeführt, um den mittleren Anteil der gefütterten oder angelandeten Mücken mit dem jeweiligen 95 %-Konfidenzintervall (CI) zu ermitteln, der in den Diagrammen dargestellt ist.

Um das Stechen und Landen bei der Behandlung und Kontrolle zu vergleichen, wurden die Anzahl der mit HLC im Landungsexperiment gefangenen Mücken und die Anzahl der im Stechexperiment gefütterten Mücken zusammengeführt, um eine einzige Variable mit dem Namen „wieder gefangen“ zu erstellen. Zurückgefangene Mücken wurden mithilfe negativer Binomialwahrscheinlichkeitsverteilungen mit der Logit-Link-Funktion modelliert. Die Sammelmethode (Landung vs. Stechen), Behandlung, Dosis, Freiwillige und Mückenarten wurden als unabhängige kategoriale feste Effekte behandelt. Als kontinuierliche Variablen wurden dem Modell Temperatur und Luftfeuchtigkeit hinzugefügt. Die PE wurden aus dem relativen Risiko (RR) unter Verwendung der Formel (1 − RR) berechnet.

Außerdem wurde der Vergleich von stechenden und landenden Mücken bei unterschiedlichen Dosen mithilfe negativer Binomialwahrscheinlichkeitsverteilungen mit der Logit-Link-Funktion bewertet. Die Anzahl der gefütterten oder angelandeten Mücken, die Behandlung, die Dosis, die Freiwilligen und die Mückenarten wurden als unabhängige kategoriale feste Effekte behandelt. Als kontinuierliche Variablen wurden dem Modell Temperatur und Luftfeuchtigkeit hinzugefügt. Die PE wurden aus dem RR unter Verwendung der Formel (1 − RR) berechnet.

Darüber hinaus wurden zum Vergleich zwischen den Beiß- und Landemethoden Bland-Altman-Diagramme verwendet, um die Übereinstimmung des mit den beiden Erfassungsmethoden gemessenen PE zu bewerten und etwaige systematische Unterschiede (feste Verzerrung) zwischen den Messungen zu untersuchen (26).

Für die Mortalität wurde eine klare Dosis-Wirkungs-Beziehung beobachtet (Tabelle 2). Der endgültige DC für jede Art wurde durch Verdoppelung des geschätzten LD99 ermittelt (Tabelle 3). Der DC für An. gambiae (Stamm Ifakara) betrug 0,290 %, während für Ae. aegypti waren es 0,068 %. Ein. gambiae (Kisumu-Stamm: KDR) und An. funestus (Stamm FUMOZ) aus dem Labor waren mit DC 0,29 % vollständig empfindlich gegenüber Transfluthrin (> 98 % Mortalität; Tabelle 4).

Während der Experimente mit Anopheles-Mücken betrug die Durchschnittstemperatur 25,5 °C (24,5–27 °C) und die durchschnittliche relative Luftfeuchtigkeit 70,2 % (61,7–76,1 %). Für die Experimente mit Aedes-Mücken betrug die Durchschnittstemperatur 27,1 °C (25,7–28,5 °C) und die durchschnittliche relative Luftfeuchtigkeit 90,0 % (89,0–90,8 %). Mit dem vor Ort befindlichen Anemometer konnten wir den Luftstrom in der I-LACT-Kammer nicht messen.

Bei allen Experimenten und allen Mückenstämmen war die Wiedereinfangrate im I-LACT höher als normalerweise im gesamten Kompartiment des SFS beobachtet. Bei Anopheles-Mücken betrug die Wiederfangrate 427/480 (89 %) in der Behandlung und 453/480 (95 %) in der Kontrolle. Für Ae. Aegypti betrug die Wiedereinfangrate 1445/1600 (90 %) bei der Behandlung und 1565/1600 (98 %) bei der Kontrolle.

In Gegenwart von Transfluthrin wurden weniger weibliche Anopheles-Mücken (Stämme Ifakara, Kisumu und FUMOZ) mit der Stechmethode gefangen als mit der Landemethode [Inzidenzratenverhältnis (IRR) = 0,82, 95 %-KI 0,74–0,91, P < 0,0001]. Ein ähnlicher, aber weniger ausgeprägter Unterschied wurde zwischen der Beiß- und der Landemethode bei den Kontrollen beobachtet (IRR = 0,90, 95 %-KI 0,82–0,97, P < 0,001) (Tabelle 5).

In Bezug auf die Arteneffekte (Abb. 4; Tabelle 5) war der Gesamtanteil der beim Füttern gefangenen Mücken geringer als der der durch HLC für An wieder gefangenen Mücken. Gambiae SS (IRR = 0,77, 95 %-KI 0,63–0,94, P < 0,01) und An. funestus (IRR = 0,75, 95 %-KI 0,63–0,89, P < 0,001). Die Daten unterschieden sich für An nicht signifikant. Gambiae SS (Kisumu-Stamm) (IRR = 0,97, 95 %-KI 0,80–1,17, P > 0,05).

Anteil der mit der HLC-Methode oder der Stechmethode wieder gefangenen Mücken für alle in dieser Studie verwendeten Mückenarten und -stämme

Für Ae. Aegypti-Mücken zeigten insgesamt einen größeren Unterschied im Anteil der wieder gefangenen Mücken zwischen den Stech- und Landungsexperimenten (IRR = 0,63, 95 %-KI 0,57–0,70, P = 0,001). Die Ergebnisse der Landungs- und Beißversuche waren sowohl für die Behandlung (IRR = 0,56, 95 %-KI 0,46–0,67, P = 0,01) als auch für die Kontrolle (IRR = 0,70, 95 %-KI 0,64–0,76, P = 0,001) signifikant unterschiedlich. (Tabelle 6).

Das Bland-Altman-Diagramm (Abb. 5) der PEs zeigte, dass eine konsistente Übereinstimmung in den Ergebnissen zwischen den Beiß- und Landemethoden bestand. Bei Anopheles-Mücken betrug die mittlere Differenz −4,75 und die Grenzen der Übereinstimmung lagen zwischen −25,57 und 16,07. Während der Gesamtunterschied in der beim Landen gemessenen PE dem beim Beißen ähnelte und es keine systematische Verzerrung zwischen den Methoden gab, waren die Grenzen der Übereinstimmung groß, was darauf hindeutet, dass genaue Schätzungen der Fresshemmung mit der HLC-Methode nicht möglich sind. Der Unterschied verringerte sich mit steigendem durchschnittlich gemessenen PE der Intervention, was darauf hindeutet, dass die Ergebnisse der beiden Methoden ähnlicher waren, je wirksamer die Interventionen waren (Abb. 5).

Bland-Altman-Vergleich der Schutzwirkung, bestimmt durch Landungs- oder Beißmethoden

Insgesamt wurde bei beiden Methoden für alle Arten eine deutliche Dosisreaktion in PE beobachtet. Mit der Beißmethode wurde im Vergleich zur Landemethode für An ein höherer PE ermittelt. Gambiae SS, An. funestus und Ae. Aegypti; dieser Unterschied war bei Ae besonders ausgeprägt. aegypti bei niedrigen Konzentrationen von Transfluthrin. Allerdings verringerte sich der relative Unterschied bei höheren Transfluthrin-Konzentrationen, und wenn Transfluthrin in einer Dosis von 20 g angewendet wurde, gab es für keine der Arten einen Unterschied im berechneten PE zwischen den Methoden (Abb. 4).

Die HLC-Methode ist der Goldstandard für die Messung der Exposition des Menschen gegenüber Vektoren und wurde in großem Umfang zur Bewertung verschiedener Vektorkontrollinstrumente verwendet [17]. Die menschliche Landungsrate gibt einen Näherungswert für die Anzahl der Mücken, die eine Person zu einem bestimmten Zeitpunkt und an einem bestimmten Ort stechen könnten [34, 35]. Bei durch Vektoren übertragenen Krankheitserregern sind Vektorbisse von entscheidender Bedeutung für die Krankheitsübertragung, und diese und die tägliche Mückensterblichkeit sind die wichtigsten Parameter für die Bestimmung des Krankheitsrisikos durch mathematische Modellierung [36].

Es gab Hinweise darauf, dass Transfluthrin eine Hemmung der Nahrungsaufnahme hervorrief, da der Unterschied beim Beißen im Vergleich zum Landen bei den niedrigeren Dosen im Transfluthrin-Arm größer war als im Kontrollarm. Der mit der Landemethode und der Beißmethode gemessene PE stimmte jedoch bei allen getesteten Arten und Dosierungen weitgehend überein. Die Unterschiede zwischen den Ergebnissen der Methoden waren bei den höchsten (wirksamsten) Transfluthrin-Dosen für Ae am geringsten. aegypti und An. Gambiae (Kisumu-Stamm; KDR). Während es Unterschiede in den Ergebnissen zwischen den Landungs- und Beißversuchen gab, zeigten die Bland-Altman-Diagramme, dass es eine gute Übereinstimmung zwischen den mit den einzelnen Methoden gemessenen PE gab. Wir schlagen daher vor, dass HLCs ein sinnvoller Indikator für Bisse sind und als Ersatz für die Bluternährung bei der Feldbewertung von Transfluthrin verwendet werden können, um das Risiko einer durch Vektoren übertragenen Krankheitsübertragung zu begrenzen [37].

Mit der Landemethode wurde ein höherer Anteil der Anopheles-Mücken gefangen als mit der Stechmethode. Dies war auch bei Ae durchgängig der Fall. aegypti, als die Methoden über verschiedene Transfluthrin-Dosen hinweg verglichen wurden. Allerdings war dieser Unterschied bei An nicht so ausgeprägt. gambiae Kisumu-Stamm (KDR), eine Pyrethroid-resistente Mücke. Dieser Widerstand hat jedoch keinen großen Einfluss auf das Landeverhalten in der hier verwendeten Umgebung [27], sodass dieser fehlende Unterschied möglicherweise auf Zufall zurückzuführen ist. Weitere Untersuchungen der Landungs- und Beißmethoden sind im Gange, wobei formulierte Produkte in Halbfeld- und experimentellen Hüttenversuchen verwendet werden, um zu sehen, ob sie die Ergebnisse dieser Studie bestätigen. Die bei anderen Mückenüberträgern in Gegenwart von Transfluthrin beobachteten Unterschiede zwischen Stechen und Landen können durch Verhaltensänderungen erklärt werden, da Mücken zwar landen, aber aufgrund subletaler Auswirkungen auf die Geruchsverarbeitung an der Nahrungsaufnahme gehindert werden. In mehreren Studien wurde über eine Hemmung der Nahrungsaufnahme durch flüchtige Pyrethroide [38, 39] und Pyrethrum [40] berichtet, und es wurde die Hypothese aufgestellt, dass erstere mit Geruchssensoren interagieren und so die Fähigkeit einer Mücke zur Nahrungsaufnahme verändern [41]. Laborstudien mit Membranfütterung haben auch eine signifikante Verringerung des Wirtssuchverhaltens (Landung, Sondierung und Bluternährung) von Ae gezeigt. Aegypti, die passiven Transfluthrin-Emanatoren ausgesetzt waren [42]. Eine aktuelle Studie über in Käfigen gehaltene Ae. aegypti zeigte unter Verwendung passiver Metofluthrin-Emanatoren eine Verringerung der Mückensondierungsraten, die als Indikator für das Stechen verwendet wurden und dosisabhängig waren [43].

Das SFS bietet eine simulierte Benutzerumgebung, in der die erste Bewertung von Interventionen zur Bissprävention im Freien und in Innenräumen durchgeführt werden kann [44]. Frühere Studien haben jedoch gezeigt, dass bei Nutzung des gesamten SFS-Bereichs die Wiedereinfangrate der freigesetzten Mücken unter 100 % liegt [14, 45, 46, 47]. Wenn einige der exponierten Mücken nicht geborgen werden, werden sie daher in der statistischen Analyse nicht berücksichtigt, was zu einer Verzerrung der Ergebnisse führen kann. Das I-LACT wurde für die Bewertung von Werkzeugen zur Vektorkontrolle im Freien entwickelt, insbesondere von solchen mit mehreren Wirkungen, die über die Reduzierung der Mückenanlandung hinausgehen, wie z. B. Fraßhemmung, Niederschlagung und verzögerte Sterblichkeit, um dieses Problem anzugehen.

Die Seiten des I-LACT bestehen aus einem Netz, das dazu dient, die klimatischen Bedingungen zwischen dem Inneren und dem Äußeren der Kammer auszugleichen. Seine Grundfläche von 30 m2 entspricht der eines typischen peridomestischen Raums [23], dem Bereich, in dem die getestete Intervention eingesetzt werden würde. Darüber hinaus ist das I-LACT groß genug, um menschliche Freiwillige aufzunehmen und die Interaktion zwischen Mensch und Mücke zu ermöglichen. Diese Interaktion ist wichtig, da sie das nachahmt, was bei der Wirtssuche geschieht, im Gegensatz zum Arm-in-Käfig-Experiment, bei dem Mücken nahe am Arm einer Person platziert werden [48] oder bei dem Mücken zur Beurteilung in kleine Käfige eingesperrt werden [23]. verzögerte Sterblichkeit durch Insektizidexposition, was die Ergebnisse verfälschen kann. Wenn Mücken beispielsweise in der Nähe des Ausströmers gehalten werden, erhöht sich ihre Sterblichkeit [49] und ist wahrscheinlich höher als die, wenn sie frei von der Quelle des Insektizids wegfliegen können. Der I-LACT kann auch ein nützlicher Bioassay für die Bewertung anderer Instrumente zur Vektorkontrolle im Freien sein, die zu mehreren Reaktionen führen, einschließlich Knock-Down, Mortalität und Hemmung der Bluternährung während der Wirtssuche. Es ermöglicht auch die Verwendung einer konstant hohen Anzahl krankheitsfreier Mücken in Halbfeldexperimenten, um sicherzustellen, dass die statistische Aussagekraft hoch ist.

Mit dem I-LACT-Bioassay wurde eine Wiedereinfangung freigelassener Mücken von etwa 90 % nachgewiesen. Diese hohe Wiederfangrate bietet die Möglichkeit, die vielfältigen Auswirkungen flüchtiger Pyrethroide auf exponierte Mücken vollständig zu beurteilen. Flüchtige Pyrethroide haben mehrere messbare Auswirkungen auf exponierte Mücken, darunter Abwehrwirkung [50], Hemmung der Bluternährung [42], Entwaffnung [16], Niederschlagung (subletale Handlungsunfähigkeit) [39] und Mortalität [39, 51]. Von diesen Ergebnissen kann nur die Abwehrwirkung durch HLC angemessen bewertet werden, da bei der Analyse nur landende Mücken berücksichtigt werden. Andere Ergebnisse wie Mortalität oder Knock-Down können durch HLC möglicherweise nicht vollständig bewertet werden [28, 45], da Mücken beim Blutsaugen mehr Zeit mit dem behandelten Gerät in Kontakt verbringen, was die Mortalität erhöhen kann. Umgekehrt zeigen bluternährte Mücken eine höhere Überlebensrate, wenn sie Pyrethroiden ausgesetzt sind [52]. Während diese zusätzlichen Endpunkte routinemäßig in experimentellen Hüttenversuchen mit Pyrethroiden bewertet werden, die auf mit Insektiziden behandelte Netze angewendet werden [53], und mit den Ergebnissen klinischer Studien, Richtlinien für Umgebungsausströmer und Mückenspulen [54] sowie räumlichen Abwehrmitteln korrelieren [ 55] konzentrieren sich hauptsächlich auf die Landung von Mücken. Die Messung dieser zusätzlichen Endpunkte ist wichtig, um die volle Wirkung von VPSRs bei maßstabsgetreuer Anwendung zu verstehen, und kann für die mathematische Modellierung [56] verwendet werden, um Zielproduktprofile und entomologische Wirkungskorrelate besser zu verstehen.

Die Bedeutung mehrerer Endpunkte der Transfluthrin-Behandlung, die über die reine Bissprävention hinausgeht, wurde in einer randomisierten Kontrollstudie (RCT) in Indonesien gezeigt, wo es im Vergleich zur Kontrolle keinen signifikanten Schutz vor Mückenlandungen durch Transfluthrin-Emanatoren gab, klinische Fälle von Malaria jedoch signifikant waren reduziert [57]. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass es einige Einschränkungen bei der alleinigen Verwendung von HLC zur Messung der Wirksamkeit flüchtiger Pyrethroide im Feld gibt und dass weitere Endpunkte in RCTs zu flüchtigen Pyrethroiden bewertet werden sollten, einschließlich des menschlichen Blutindex [58] als Proxy für die Hemmung der Bluternährung und Bevölkerungsüberlebensschätzungen als Indikator für die Mortalität [59]. Eine kürzlich durchgeführte Cluster-randomisierte Studie mit einem passiven Transfluthrin-Emanator in Iquitos, Peru, zeigte eine Verringerung der Arbovirus-Inzidenz sowie der Ae. Aegypti-Häufigkeit und Anteil bluternährter Mücken [60], was auf die Bedeutung der Mortalität und der Hemmung der Bluternährung für Anwendungen flüchtiger Pyrethroide im öffentlichen Gesundheitswesen schließen lässt.

Mit dem I-LACT wurde ein Dosis-Wirkungs-Experiment durchgeführt, um die PEs verschiedener Transfluthrin-Dosen zu vergleichen, die mithilfe einer Landungs- oder Beißmethode bestimmt wurden. In den Experimenten wurde eine kurze Expositionszeit verwendet, um das wirkliche Leben nachzuahmen, da Mücken wahrscheinlich nur für kurze Zeit einer Behandlung ausgesetzt sind, bevor ihre Verhaltensreaktionen hervorgerufen werden [41]. Es gab keine Wechselwirkung zwischen Behandlung und Art, was darauf hindeutet, dass Transfluthrin, das in den in diesem Experiment verwendeten Konzentrationen verwendet wurde, einen Schutz gegen alle getesteten Mückenarten induzierte, unabhängig von ihrem Resistenzmechanismus, in Übereinstimmung mit früheren Arbeiten [27]. Der berechnete PE war bei den Landungs- und Beißversuchen ähnlich. Die Ergebnisse dieser Studie stimmen mit denen einer von Ogoma et al. in Tansania durchgeführten Feldstudie überein. [31], die zeigten, dass Sackleinenstreifen, die mit Transfluthrin in Dosen zwischen 5 und 15 g behandelt wurden, die Anzahl der Mückenlandungen im peridomestischen Raum in ähnlicher Weise für mehrere Anopheles-Überträgerarten reduzierten. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass in einem Gebiet, in dem Mücken im Freien stechen, mit einer geringeren Dosis behandelter Stoff verwendet werden könnte, um sowohl Menschen vor Mückenstichen zu schützen als auch die Gemeinschaft zu schützen und gleichzeitig die Sicherheit der Menschen zu maximieren. Ein konstanter PE von 30 % über einen Zeitraum von mehreren Monaten, der mit einem Produkt mit einer hohen Nutzungskonformität erreicht wird, würde einen größeren Schutz bieten als die Verwendung eines Produkts mit einem höheren PE, aber einer geringen Nutzungskonformität [61].

Das KGV von rund 30 % gegenüber Ae. Aegypti und Anopheles, die mit Transfluthrin in der niedrigsten Dosis von 5 g in der vorliegenden Studie erreicht wurden, waren niedriger als die 60 %, die mit Sackleinenstreifen bei derselben Dosierung in einem früheren Experiment geschätzt wurden, das mit der Landemethode im gesamten SFS-Kompartiment durchgeführt wurde [27]. ]. Ein PE von 60 % wurde in einem in Kenia durchgeführten Feld- und Halbfeldexperiment reproduziert [47]. Der Unterschied in den PEs kann durch den Volumenunterschied zwischen dem I-LACT und dem Halbfeldkompartiment erklärt werden. Das Volumen des I-LACT, in das die Mücken freigelassen wurden, betrug 75,6 m3, während das größere Volumen von 1228 m3 jedes Halbfeldkompartiments den Mücken ermöglichte, sich weiter von der Transfluthrinquelle zu entfernen. In ähnlicher Weise wurde in einer Studie zur Messung des PE eines topischen Abwehrmittels im SFS (hier als relativ kleines Volumen betrachtet) und im Feld (hier als relativ großes Volumen betrachtet) ein höherer PE im Feldversuch gemeldet [15]. ]. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass die Wahrscheinlichkeit, dass eine Mücke in einem großvolumigen Bereich wiederholt sticht, wahrscheinlich geringer ist, da sich die Mücke nach dem Kontakt mit Transfluthrin möglicherweise vom Wirt entfernt. Dies deutet auch darauf hin, dass in einem kleineren Raum die Hemmung der Landung unterschätzt und die subletale Unfähigkeit sowie die Mortalität überschätzt werden könnten, da die Wirkungsweisen dosisabhängig sind und die Mortalität bei höheren Dosen oder längerer Expositionsdauer auftritt [22].

Der PE war sowohl bei der Lande- als auch bei der Stechmethode bei Aedes-Mücken etwas höher als bei Anopheles-Mücken. Diese Schutzunterschiede könnten teilweise auf die Unterschiede in der Umgebungstemperatur zum Zeitpunkt der Durchführung der beiden Experimente zurückzuführen sein. Die Umgebungstemperatur war beim nächtlichen Experiment mit Anopheles-Mücken etwas niedriger (25 °C) als beim morgendlichen Experiment mit Aedes-Mücken (27 °C). Allerdings liegen diese Temperaturen im Bereich von 21–30 °C, bei dem die Wirkung von Transfluthrin optimal ist [31]. Zukünftige Experimente sollten darauf ausgelegt sein, die Wirksamkeit von mit Transfluthrin behandelten Emanatoren bei verschiedenen Temperaturen zu bewerten, und die Umgebungsbedingungen sollten bei den Analysen stets berücksichtigt werden. Obwohl die Windgeschwindigkeit innerhalb des SFS in der vorliegenden Studie nicht gemessen werden konnte, da sie unterhalb der Nachweisgrenze des verwendeten Anemometers lag, ist es möglich, dass unter Bedingungen größerer Luftbewegung und niedrigerer Temperatur ein niedrigerer PE erreicht werden würde derselbe Emanatortyp und die gleichen Dosierungen wie hier. In einigen Studien wird eine gleichmäßigere Verdunstung eines flüchtigen Pyrethroids zwischen Replikaten durch die Verwendung eines Ventilators erreicht [43], und die Konstanz der Verdunstungsrate eines getesteten Pyrethroids ist ein wichtiger Gesichtspunkt für zukünftige Versuche mit Umgebungsemanatoren.

Die Fresshemmung von An. Gambiae SS, An. funestus und Ae. Aegypti-Mücken in Gegenwart von Transfluthrin wurden durch die HLC-Methode unterschätzt, und das Ausmaß des Unterschieds zwischen Landung und Stich variierte je nach Art und Dosierung des in dieser Studie getesteten Transfluthrins. Der für die Landungs- oder Bissmethoden berechnete PE zeigte keine systematische Verzerrung und stimmte im Allgemeinen mit dem Bland-Altman-Diagramm überein, wobei die Übereinstimmung bei höheren Transfluthrin-Konzentrationen besser war, was auch zu einem höheren PE führte. Daher kann jede Methode zur Beurteilung des persönlichen PE von flüchtigen Pyrethroiden verwendet werden, mit der Einschränkung, dass die Ergebnisse aufgrund der Stochastik in entomologischen Experimenten variieren können, wobei eine größere Variabilität auftritt, wenn Interventionen eine geringere Wirksamkeit bieten. Die hier berichteten Ergebnisse deuten darauf hin, dass HLC als Indikator für persönliche PE zur Bewertung flüchtiger Pyrethroide verwendet werden kann, insbesondere wenn die Schwierigkeiten berücksichtigt werden, die mit der Zählung gefütterter Mücken in einer Feldumgebung verbunden sind.

Alle während dieser Studie generierten oder analysierten Daten sind in diesem veröffentlichten Artikel und seiner zusätzlichen Datei enthalten.

Konfidenzintervall

Diskriminierende Konzentration

Emulgierbares Konzentrat

Gezieltes, an der Traufe angebrachtes Insektizid

Freistehender passiver Transfluthrin-Emanator

Menschlicher Landfang

Ifakara-Test in großer Umgebungskammer

Institutionelles Prüfungsgremium

Schutzwirksamkeit

Relative Luftfeuchtigkeit

Halbfeldsystem

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Wir möchten Frank Tenywa und Athuman Kambagha für die Etablierung der Aedes aegypti-Mückenkolonie im Insektarium für experimentelle Zwecke danken. Bayer Crop Protection spendete freundlicherweise das in diesen Experimenten verwendete Transfluthrin. Wir danken dem Generaldirektor des National Medical Research Institute für die Erlaubnis, dieses Manuskript zu veröffentlichen.

Das Ifakara Health Institute übernahm die Kosten der Experimente. Die Gehälter von MMT, SJM und AS wurden durch einen Zuschuss des Innovative Vector Control Consortium (IVCC) finanziert. IVCC möchte der Bill and Melinda Gates Foundation und UK Aid als Finanzierungsquellen für das Push-Pull-Projekt danken.

Testeinheit für Vektorkontrollprodukte, Ifakara Health Institute, Postfach 74, Bagamoyo, Tansania

Zu Gast: Mohamed Tambwe, Ummi Abdul Kibondo, Olukayode Ganiu Odufuwa, Jason Moore, Ahmed Mpelele, Rajabu Mashauri und Sarah Jane Moore

Abteilung für Epidemiologie und öffentliche Gesundheit, Schweizerisches Tropen- und Public Health-Institut, Kreuzstrasse 2, 4123, Allschwill, Basel, Schweiz

Gast Mohamed Tambwe, Olukayode Ganiu Odufuwa, Jason Moore und Sarah Jane Moore

University of Basel, Petersplatz 1, 4001, Basel, Switzerland

Gast Mohamed Tambwe, Olukayode Ganiu Odufuwa, Jason Moore und Sarah Jane Moore

Telethon Kids Institute, Perth, Australien

Adam Saddler

London School of Hygiene and Tropical Medicine, Keppel Street, London, WC1E 7HT, Großbritannien

Olukayode Ganiu Odufuwa

Nelson Mandela African Institution of Science and Technology (NM-AIST), PO Box 447, Tengeru, Tansania

Sarah Jane Moore

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MMT und SJM: konzipierten und gestalteten die Studie. MMT und RM: überwachten das Halbfeldexperiment, die Freiwilligen und die Datenerfassung und führten den Empfindlichkeitstest durch. MMT, AS, UAK und SJM: analysierten die Daten. MMT: hat das Manuskript verfasst. AS, OGO und SJM: Manuskript überarbeitet. MMT und JDM: haben das FTPE und das I-LACT entworfen. Alle Autoren haben das endgültige Manuskript gelesen und genehmigt.

Korrespondenz mit Gast Mohamed Tambwe.

Die Freiwilligen, die an diesem Experiment teilnahmen, waren Mitarbeiter des Ifakara Health Institute, die in der Mückensammlung geschult und erfahren waren. Sie wurden freiwillig durch schriftliche Einverständniserklärung rekrutiert, nachdem ihnen die Risiken und Vorteile der Studie sowie ihr Recht, jederzeit ohne Konsequenzen aus der Studie auszusteigen, klar erklärt wurden. Alle in diesem Experiment verwendeten Mücken wurden im Labor gezüchtet und waren frei von arboviralen Krankheiten. Die Studie wurde vom Ifakara Health Institute Review Board (Zertifikat Nr. 024-2016) und dem National Institute for Medical Research, Tansania (Zertifikat NIMR/HQ/R.8a/Vol.IX/2381) genehmigt.

Die Autoren erklären, dass sie keine konkurrierenden Interessen haben. SJM, UA und OGO führen vertragliche Produktbewertungen verschiedener Arten von Werkzeugen zur Vektorkontrolle durch, darunter auch flüchtige Pyrethroide.

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Nachdrucke und Genehmigungen

Tambwe, MM, Kibondo, UA, Odufuwa, OG et al. Menschliche Landfänge stellen ein nützliches Maß für die Schutzwirkung für die Bewertung flüchtiger Pyrethroid-Raumabwehrmittel dar. Parasiten Vektoren 16, 90 (2023). https://doi.org/10.1186/s13071-023-05685-5

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Eingegangen: 12. Oktober 2022

Angenommen: 25. Januar 2023

Veröffentlicht: 07. März 2023

DOI: https://doi.org/10.1186/s13071-023-05685-5

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